提到“养猪”,很多人的脑海里会浮现出泥泞的猪圈和难闻的气味。但当你踏入南京市高淳区占地70亩的启真基因现代化大动物克隆及繁育基地,上述固有印象都被颠覆。

这里没有臭味,只有穿着白大褂、戴着口罩的科研人员在胚胎实验室和繁育猪舍之间穿梭。这里是南京启真基因工程有限公司,一个由20多名本科以上学历人才(其中博士硕士占比过半)组成的“高精尖团队”。而他们的负责人,是曾以第一作者在《Science》上发表封面论文的浙江农林大学教授牛冬。
南京启真基因工程有限公司成立于2018年,依托自身拥有的领先基因编辑技术与大动物克隆平台,致力于通过生物技术创新解决医药、医疗及农业等领域的诸多“卡脖子”难题,目前主营业务涵盖异种器官移植、人类疾病大动物模型及生物育种等方面的研发与产业化。
在旁人看来,一头扎进高淳的“养猪场”,对于曾在美国eGenesis公司担任基因编辑总监、在哈佛大学做访问科学家的牛冬似乎有些“屈才”。然而,牛冬并不这么认为。她曾带领团队首次实现了对猪内源逆转录病毒(PERVs)全部62个位点的一举敲除,创造了世界纪录,解决了异种器官移植中最大的生物安全威胁。回国创办启真基因,她的目标很明确:培育成熟的异种器官移植供体猪,将实验室的顶尖技术转化为能救命的产业化成果。

国内每年约有30万登记在册、需要接受器官移植的患者。异种器官移植中,猪作为供体被认为是最有希望解决供体不足困境的方案。科学研究显示,猪器官不仅在大小和组织结构上与人类器官高度相似,还能避免使用灵长类动物作为异种供体所引发的伦理问题。因此,猪被视为人体异种器官来源及异种细胞治疗的首选动物。
“但直接将猪器官移植至病人体内,会出现一系列的免疫排斥反应,如超急性排斥反应、凝血紊乱及猪PERVs病毒跨种感染等诸多风险。”牛冬介绍,而启真基因培育的异种器官移植供体猪,通过敲除引起排斥反应的猪基因,同时插入人源化基因,可以让猪器官在人体内“伪装”成自身组织,从而避免免疫系统的攻击。
如今,启真基因公司已成功培育出猪PERVs病毒数十个基因拷贝全部敲除及多达22个免疫及凝血相关基因改造的异种器官移植供体猪。这意味着,异种器官移植中的三大障碍——病毒跨种感染、免疫排斥及凝血不兼容——已基本被攻克。目前,该公司每年培育约100头异种器官移植供体猪,正与江苏省人民医院、杭州市第一医院等医疗机构开展临床前研究,并取得良好效果。
“技术继续突破、政策法规完善后,每头供体猪的市场售价可达100万元。”启真基因公司创始人之一汪滔告诉记者,公司异种器官移植供体猪基因编辑相关技术处于国际领先水平,同时还在模式动物领域、生物育种领域开展研究。

模式动物是用来代替人体进行医学研究的实验动物。眼下中国模式动物市场正迎来爆发期,预计2026年将超百亿元。在模式动物领域,启真基因已研发出糖尿病、阿尔茨海默病等80余种疾病模式猪。“猪的体型、生理病理及免疫系统与人体高度相似,繁殖率高、周期适中,是比鼠类、灵长类更有效、性价比更高的模型。”汪滔介绍,目前公司已和相关高校、医疗机构开展合作,每年培育约50头模式猪,每头售价至少8万元。在生物育种领域,启真基因创制了抗蓝耳病、抗传染性胃肠炎、增加瘦肉率和提高繁殖率等十余种基因编辑猪新种质,每年为养猪企业定制培育300多头。其中,抗蓝耳病猪已培育出小规模群体,对蓝耳病病毒具100%抗性,相关技术已获4项发明专利。
启真基因扎根高淳,并非偶然。近年来,高淳大力布局生物医药与生命健康产业,创建南京医疗器械产业园,打造江苏省医疗器械检验所高淳检验室、省药监局审评核查高淳工作站等“一站一室八中心”公共服务平台,以系统思维构建产业生态,形成覆盖检验检测、审评核查、人员培训等全链条,吸引启真基因等一批产业企业落户。如今,启真基因的科学家们正用基因编辑技术,耕耘着关乎人类健康的大事业。牛冬笑称自己是“养猪的”,但这或许是中国科技界最硬核、也最浪漫的一次“跨界”。(南京日报/紫金山新闻记者 刘全民 通讯员 杨艺)
编辑:侯智